Одним из симптомов некоторых раковых заболеваний является потеря веса, которая сопровождается атрофией мышц. Как сообщают специалисты, около 80% онкобольных людей страдают от этого состояния, именуемого кахексией. Организм буквально разъедает сам себя, пока не начинают отказывать жизненно важные органы, такие как сердце. Даже если человек не умирает от кахексии, он становится более слабым и больным, в результате чего хуже переносит химиотерапию. Однако причина этого состояния остается загадкой, которую не удается разгадать в течение тысячелетий. Поэтому по сей день не существует методов лечения этого заболевания. Теперь же новое исследование дает надежду на то, что ситуация изменится.
Беспричинная потеря веса при раке
Кахексия известна с древних времен. Гиппократ описывал ее так — “Плоть сгорает и становится водой, живот наполняется водой, ступни и голени опухают, плечи, ключицы, грудь и бедра тают… Болезнь смертельна”. Чтобы пролить свет на причины этого состояния, сотрудники Пекинского университета (PKU) изучили метаболические изменения, которые оно вызывает.
Авторы изучили тысячи метаболитов, то есть продуктов метаболизма в крови здоровых мышей, и сравнили их с метаболитами мышей, страдающих от кахексии, вызванной инъекцией клеток рака легких. В результате исследователи обнаружили, что у больных грызунов повышен лактат — химическое вещество, которое вызывает мышечные спазмы. Об этом авторы исследования сообщают в журнале Nature Metabolism. По их мнению, лактат может играть ключевую роль в заболевании.
Когда ученые измерили уровень лактата у людей, больных раком, он тоже был повышен. Отсюда можно сделать вывод, что изменения в метаболизме мышей и людей при раке примерно одинаковый.
Почему люди теряют вес при онкологии
Повышенная концентрация лактата у больных раком мышей не стала для ученых неожиданностью. Причина заключается в том, что опухолевый метаболизм имеет свои особенности. Главная из них заключается в том, что раковые клетки переключаются на менее эффективный способ производства энергии. При таком метаболизме лактат становится ненужным продуктом, в результате чего накапливается.
Но действительно ли избыток лактата становится причиной кахексии? Чтобы выяснить это, авторы работы имплантировали здоровым мышам лактатные насосы, которые вводили это вещество в кровоток животных. В результате уже спустя две недели мыши потеряли большое количество жира и мышц, несмотря на то, что не были больны раком и ели столько же еды, сколько и мыши из контрольной группы. Как поясняют исследователи, изменения в их организме были такими же как при кахексии, вызванной раком.
Без ответа оставался последний вопрос — как лактат заставляет организм терять вес? В ходе исследования ученые обнаружили, что это вещество взаимодействует с рецепторами на клеточных мембранах. При этом оно вызывает различные эффекты, среди которых подавление активности нейронов, образование кровеносных сосудов в опухолях, изменение функции иммунных клеток и пр. Напомним, что при злокачественных опухолях происходят изменения в работе иммунитета, однако недавно ученые нашли способ, как с этим бороться.
Ученые предположили, что лактат задействует один из рецепторов, и это становится причиной кахексии. Чтобы проверить свою гипотезу, они вызвали рак у мышей, у которых в результате генетических модификаций отсутствовал рецептор лактата на поверхности жировых клеток, именуемый GPR81. В результате все симптомы кахексии у грызунов были уменьшены или отсутствовали вовсе. Когда авторы работы удалили рецептор GPR81 у мышей больных раком, результаты были такими же.
Скорее всего лактат, воздействуя на рецептор, посылает сигнал, который запускает процесс быстрого сжигания жира. В результате организм начинает необоснованно тратить ценные калории. Жировые клетки в итоге сморщиваются словно сдавленный зефир. Однако остается загадкой почему блокирование GPR81 предотвращает атрофию мышечных тканей, ведь на мышечных клетках нет этого рецептора.
Окончательные выводы относительно лактата и его роли в кахексии делать пока рано, так как необходимы дополнительные исследования, в том числе и клинические. Однако если предположения ученых подтвердятся, разработка эффективного метода лечения опасного заболевания останется делом времени, а значит повысится выживаемость людей при раке.
Напоследок отметим, что ученые работают и над другими методами борьбы с онкологическими заболеваниями. Например, российские исследователи недавно заявили, что они близки к созданию вакцины от рака. Подробнее об этом можно почитать по ссылке.
Нет комментарий